- «Medical Express» ихтисослашган тиббий илмий-амалий, ижтимоий-реклама йўналишидаги журнали ва Ассоциацияси
Предпосылки: Целью этого клинического исследования (CRS-02) была оценка эффективности, безопасности и переносимости двух доз растительного лекарственного препарата BNO 1016 (Синупрет экстракт) у пациентов с хроническим риносинуситом (ХРС).
Методология: в данноерандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 929 пациентов, страдающих ХРС, с периодом лечения 12 недель. Первичной конечной точкой была средняя оценка основных симптомов (MSS) на 8-й и 12-й неделе по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки включали дополнительные параметры, относящиеся к MSS, и оценку респондентов с течением времени. Также были проанализированы фармакоэкономические конечные точки. Наконец, оценивалась безопасность и переносимость.
Результаты. Что касается первичной конечной точки, Синупрет экстракт не превосходил плацебо. Однако результаты вторичных конечных точек показали четкую тенденцию к более высокой эффективности. Таким образом, дополнительные ретроспективные анализы чувствительности были выполнены у пациентов с исходным MSS> 9 и устойчивостью заболевания> 1 года, диагностированного специалистами в области оториноларингологии. Таким пациентам Синупретпринес значительную пользу. Терапия была лучше для первичного анализа конечных точек. Пациенты были в меньшей степени ослаблены в отношении работы и повседневной активности. У всех пациентов была гарантирована полная безопасность и переносимость Синупрета экстракта.
Выводы.Синупрет экстракт можно безопасно назначать пациентам с ХРС. Хотя первичная конечная точка исследования не продемонстрировала значимости, ретроспективный анализ подгрупп у пациентов, заболевание которых было диагностировано специалистом, выявил выраженный терапевтический эффект. Эффекты в этой подгруппе были даже сильнее, если продолжительность болезни была дольше, а сама болезнь была более серьезной.
Ключевые слова: BNO 1016, Синупретэкстраки, фитотерапия, риносинусит, хронический, EPOS 2012.
Введение
Риносинусит - это воспаление носа и околоносовых пазух. Диагностика в основном основана на признаках и симптомах. Заболевание характеризуется такими симптомами как заложенность носа или выделения из носа вместе с лицевой болью, лицевым давлением, ослаблением или потерей обоняния. Оно считается хроническим, если симптомы сохраняются более двенадцати недель. Кроме того, при проведении эндоскопии носа могут быть выявлены признаки полипов, слизисто-гнойных выделений, отека или непроходимости слизистой оболочки. Кроме того, компьютерная томография может показать изменения слизистой оболочки остиомеатального комплекса или носовых пазух.
Этиология заболевания остается предметом дискуссий. Считается, что хронический риносинусит (ХРС) может развиться из-за острых инфекций. Механизмы и действующие совместно факторы перехода от острого риносинусита к хроническому все еще изучаются, но при обсуждении включают курение, бактериальные или грибковые инфекции, врожденную и адаптивную иммунную дисфункцию или аллергию. Недавно полученные результаты также подтверждают связь с пациентами с тяжелыми хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей и предполагают нейрогенные и системные пути.
Согласно руководству EPOS 2012 (Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012) и Hastanetal., общая распространенность ХРС может оцениваться примерно в 11% (диапазон 7-27%) от общей численности населения в Европе и значительно влияет на физическое состояние и качество жизни. Это приводит к прямым расходам, связанным с консультациями и назначением антибиотиков, а также к косвенным расходам, связанным с выходными на работе и общей потерей производительности. Таким образом, ХРС представляет собой серьезное бремя для системы здравоохранения. Некоторого облегчения застойных симптомов можно достичь, применяя спрей для носа с физиологическим раствором, промывая нос изотоническим раствором или вдыхая пар. Кроме того, фармакологическое лечение ХРС включает антибиотики, местные деконгестанты, назальные стероиды и растительные препараты, такие как миртол или цинеол.
BNO 1016 был разработан для применения у пациентов с острым риносинуситом и продается под торговой маркой «Синупрет экстракт CT». Он содержит сухой экстракт пяти лекарственных растений: корня горечавки, цветка примулы, травы щавельника, цветка бузины, травы вербены в соотношении 1:3:3:3:3. Эффективность при остром риносинусите была продемонстрирована в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. В данном клиническом исследовании Синупретэкстракт применялся три раза в день в дозе 160 мг каждый. В этом исследовании (ARhiSi-2) Синупрет экстракт продемонстрировал клинически значимое превосходство над плацебо с точки зрения уменьшения симптомов, что было измерено по снижению оценки основных симптомов (MSS; p = 0,008). Кроме того, доля вылеченных пациентов (MSS <1) была значительно выше в группе лечения активным препаратом, чем в группе, принимавшей плацебо (48,4% против 35,8%; p = 0,0063). Кроме того, у большего числа пациентов не было признаков риносинусального воспаления при ультразвуковом исследовании (73,2% против 61,6%; p = 0,0131).
Переносимость Синупрет экстракта была сопоставима с переносимостью плацебо. Около 95% пациентов оценили переносимость как «очень хорошую» или «хорошую».
Настоящее исследование CRS-02 расширило оценку эффективности до показаний хроническогориносинусита.
Материалы и методы
Дизайн исследования
Исследование CRS-02 было разработано как многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности, а также безопасности и переносимости двух доз Синупрета экстракта у пациентов с ХРС. Оно проводилось с сентября 2012 г. по апрель 2014 г. в 67 испытательных центрах в Бельгии, Чехии, Германии и Польши. Исследования проводили специалисты в области оториноларингологии, а также терапевты и врачи общей практики. Участники испытания подвергались исследованию амбулаторно. Госпитализации не было. Исследование включало период скрининга до 2 недель (посещение 1), 12-недельный период лечения (посещения 2-6) и 8-недельный период последующего наблюдения (посещение 7). Пациенты были рандомизированы в 1-день 1 (посещение 2), а контрольные визиты были запланированы через 1 неделю (посещение 3), 4 недели (посещение 4), 8 недель (посещение 5) и 12 недель (посещение 6). Контрольное обследование было запланировано через 8 недель после визита 6, в сумме общая продолжительность испытания составила 20 недель.
Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Руководством ICH по надлежащей клинической практике. Оно также было одобрено соответствующими компетентными органами стран-участниц и получило положительное заключение компетентных комитетов по этике. До включения в исследование от всех пациентов было получено письменное информированное согласие.
Пациенты
В исследование CRS-02 допускались взрослые амбулаторные пациенты мужского и женского пола со следующими критериями: от 18 до 75 лет с двусторонним ХРС без носовых полипов, что подтверждалось подтвержденным эндоскопией (опциональная компьютерная томография не старше 2 лет). Симптомы должны были присутствовать не менее 12 недель до включения в исследование без полного разрешения. Общая оценка MSS должна была составлять от 6 до 12 баллов, а ринорея и боль (лицевая боль или головная боль) должны были быть не менее средней интенсивности (оценка MSS не менее 2).
Критериями исключения были: хирургия носовых пазух в течение последних 2 лет, ХРС аллергического происхождения, из-за лечения системными или назальными антибиотиками или кортикостероидами в течение последних 4 недель до включения, при этом, исключались также пациенты, получавшие противоотечные препараты, анальгетики, муколитики/секретолитики, антигистаминные препараты или препараты альтернативной медицины для лечения симптомов простуды, или получавшие иммуномодулирующие препараты в течение последних 7 дней до включения.
Лечение
На исходном уровне (визит 2) пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема Синупретаэкстракта 240 мг в день, 480 мг в день или плацебо в двойном слепом режиме.Синупрет экстракт предоставлялся в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 80 мг сухого экстракта пяти лекарственных средств растительного происхождения. Исследуемый препарат применялся перорально. Каждый пациент принимал по две таблетки три раза в день, либо Синупрета экстракта 80 мг, либо соответствующее плацебо, либо их комбинацию.
Оценка
Во время каждого посещения исследователь оценивал пациентов по пяти симптомам шкалы основных симптомов (MSSINV). Это ринорея/выделения из передних отделов носа, постназальные выделения, заложенность носа, головная боль и лицевая боль или давление. Пациенты записывали симптомы в дневник (MSS) через пять дней в течение периода скрининга, в то время как дни могли быть выбраны произвольно. Более того, они регистрировали симптомы ежедневно между посещениями 5 (8 неделя) и 6 (неделя 12). Степень тяжести каждого из пяти симптомов была указана по 4-балльной шкале оценки степени тяжести (0 = нет; 1 = легкая; 2 = умеренная; 3 = тяжелая). MSS рассчитывался как сумма баллов пяти отдельных симптомов. Пациенты и исследователи оценивали реакцию на лечение во время посещения с 3 (1 неделя) до 6 (неделя 12) по 4-балльной шкале (0 = симптом исчез; 1 = симптом улучшился; 2 - симптом не изменился; 3 = симптом ухудшился). Пациенты с излеченными или улучшенными симптомами были классифицированы как респонденты.
Участники оценивали общую тяжесть симптомов по визуальной аналоговой шкале во время посещения 2 (день 1) и посещения 7 (неделя 20), где 0 мм означало «не причиняет беспокойства», а 100 мм означает «наихудшее возможное беспокойство». Sino-nasalOutcome Test-20 (SNOT-20) в адаптированной для Германии версии {SNOT-20 GAV) использовался для оценки влияния симптомов риносинусита на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). Пациенты оценивали серьезность 20 пунктов анкеты ретроспективно за последние 24 часа на исходном уровне и при каждом посещении после исходного уровня с использованием шкалы Лайкерта от 0 до 5 баллов (0 = нет/нет проблем; 1 = очень легкая проблема; 2 = легкая или небольшая проблема; 3 = умеренная проблема; 4 = серьезная проблема; 5 = проблема настолько серьезная, насколько это возможно). SNOT-20 GAV использовался только в немецких центрах.
При каждом посещении, начиная с первого дня, пациентов просили сообщать о любых внеплановых консультациях с врачом по поводу симптомов, связанных с ХРС, больничных дней, связанных с ХРС, или пропущенных повседневных занятий с момента последнего посещения. Участники ответили на анкету «Производительность труда и ухудшение активности: общее состояние здоровья» (WPAI: GH), чтобы измерить нарушения в работе и деятельности в течение предыдущей недели.
Безопасность и переносимость оценивались на основе частоты и тяжести нежелательных явлений, измерения показателей жизнедеятельности и анализа лабораторных параметров и физических обследований. Пациентов и исследователей попросили оценить переносимость в конце периода лечения с использованием 5-балльной шкалы оценок от 0 («очень хорошо») до 4 («очень плохо»).
Конечные точки
Первичной конечной точкой было среднее значение MSS, оцененное исследователем (MSS) во время посещения 5 (8-я неделя) и посещения 6 (12-я неделя). Разница в Δ0,80 баллов в первичной конечной точке между лечением активным препаратом (высокая и низкая доза) и плацебо считалась клинически значимой. В предыдущем клиническом исследовании острого риносинусита, была выбрана минимальная клинически значимая разница вΔ1,0 балла, подтвержденная специалистами-оторинологами. Однако, в отличие от острого состояния заболевания, улучшение в хроническом состоянии обычно происходит медленнее и не так заметно для пациента и исследователя. Таким образом, Δ снизилось до 0,8, что еще раз подтвердили специалисты. Оценка на основе исследователя была выбрана после предыдущего решения компетентного органа Германии о соответствующем клиническом исследовании острого риносинусита. Оценки на основе пациентов были включены в качестве вторичных конечных точек эффективности. Основные вторичные конечные точки эффективности включали среднее значение MSS во время посещения посещении 5 (неделя 8) и посещения 6 (неделя 12), изменение среднего значения MSS с течением времени при каждом посещении, начиная с посещения 3 (неделя l) до посещения 7 (неделя 20), дискретные и средние баллы симптомов для отдельных пунктов MSS, оцененные исследователем и пациентом, среднюю тяжесть отдельных симптомов и оценку респондентов с течением времени.
Фармакоэкономические конечные точки определялись как количество больничных дней или пропущенных ежедневных занятий, процент пропущенного рабочего времени, процент нарушений во время работы по состоянию здоровья, процент общих нарушений работы и процент нарушений активности из-за здоровья (все взято из опросника WPAhGH. Наконец, безопасность была проанализирована как количество пациентов с нежелательными явлениями, количество пациентов по шкале переносимости и в отношении изменений показателей жизненно важных функций и лабораторных параметров.
Статистические методы
Предварительно запланированный промежуточный анализ был проведен в марте 2013 года для повторной оценки размера выборки. В промежуточном анализе использовались данные об эффективности 375 пациентов без обязательного назначения лечения. На основе обновленных данных о дисперсии для первичной конечной точки размер выборки был увеличен с 771 до 900 пациентов. При анализе первичных и вторичных конечных точек использовался полный набор анализов (FAS), который включал всех случайным образом разбитых на группы пациентов с хотя бы одним введением исследуемого препарата и доступные данные об эффективности после исходного уровня. Выборка для оценки безопасности, описанная популяцией для оценки безопасности (SES), включал всех случайным образом разбитых на группы пациентов, по крайней мере, с одним задокументированным введением исследуемого препарата и любыми данными безопасности после исходного уровня. Выборка пациентов, выполнивших требования протокола (PPS), дополнительно оценивалась как анализ чувствительности. Кроме того, в ретроспективном анализе чувствительности учитывались пациенты с исходным MSS> 9, пациенты, набранные оторино-ларингологами, и пациенты с персистенцией ХРС> 1 года.
Первичная конечная точка эффективности была протестирована с использованием гипотезы превосходства по сравнению с плацебо с использованием ANCOVA с «MSS на исходном уровне» в качестве ковариаты фиксированного эффекта и «Лечение» в качестве фиксированного эффекта. Эффект центра, описанный переменной «Медицинский специалист», был включен в модель как фиксированный эффект. Нулевые гипотезы были проверены с односторонним коэффициентом ошибок типа I 2,5% (с поправкой на два подтверждающих теста по Бенджамини-Хохбергу). Вторичные конечные точки были проанализированы исследовательским способом. Стандартная описательная статистика использовалась для анализа вторичных конечных точек эффективности, фармакоэкономических конечных точек и данных безопасности. Непрерывные переменные описывались медианными и средними значениями. В качестве показателей изменчивости использовались стандартное отклонение, квартили, минимум и максимум. Категориальные переменные были описаны как абсолютные числа и проценты. Все данные были проанализированы с использованием программного пакета SAS версии 9.2 (SAS InstituteInc., Cary, Северная Каролина, США). Отсутствующиезначения эффективности, за исключением анализа SNOT-20 GAV, обрабатывались смешанной моделью для повторных измерений, которая предполагает, что отсутствующие значения «случайным образом пропадают» (MAR) (первичная оценка). Анализ чувствительности был включен, чтобы оценить надежность первичной оценки в отношении отсутствующих данных. Допущения MAR были заменены предположениями, которые, вероятно, были относительно менее благоприятными для лечения или, в случае SNOT-20 GAV, по наихудшей категории при условии, что не хватало только одного пункта для каждой субоценки. Все приведенные в этой публикации значения вероятности (p) являются двусторонними p-значениями, если не указано иное.
Результаты
Расположение пациента
Распределение участников клинического исследования показано на рисунке 1. В общей сложности случайным образом были разбиты на группы и получили экспериментальное лечение 929 пациентов (240 мг N = 318; 480 мг N = 305; плацебо N = 306). Эти пациенты составили SES (популяцию для оценки безопасности). Четырнадцать пациентов были исключены из анализа эффективности из-за серьезных нарушений протокола (нет данных об эффективности после исходного уровня для 11 пациентов; конверты для экстренных ситуаций открыты для 3 пациентов). В PPS (выборку пациентов, выполнивших требования протокола)вошли 603 пациента, то есть 326 пациентов были исключены из-за 482 основных отклонений от протокола.
Наиболее частыми (> 5% от всех нарушений протокола) были:
Оценка демографических и исходных характеристик пациентов показала, что все группы были адекватно сбалансированы. Средний возраст составил 44,3 ± 14,8 года, 61,4% всех пациентов составляли женщины. Средняя продолжительность лечения составила 85 дней (=12 недель).
Результаты эффективности
Исходные показатели MSSINVво время 2-го посещения (день 1) исследования составили 10,7 (240 мг), 10,7 (480 мг) и 10,8 (плацебо) баллов (p>0,05, FAS). Лечение препаратом Синупрет экстракт не превосходило плацебо при первичном анализе конечных точек со средним значением MSSINV (усредненным для посещений 5 и 6, т.е. недели 8 и недели 12) 5,1 (240 мг), 5,1 (480 мг) и 5,3 (плацебо) баллов (p>0,05, FAS). Однако результаты вторичных конечных точек эффективности показали, что ежедневное лечение препаратом Синупретэкстракт в течение 12 недель было эффективным в улучшении симптомов и связанного со здоровьем качества жизни у пациентов с ХРС. В целом, все оценки пациентов были схожими и отражали результаты оценок, сделанных исследователями.
Значительные различия в пользу Синупретаэкстракта были продемонстрированы исследователем в отношении оценки ринореи, головной боли и лицевой боли/давления с 3-го посещения (неделя 1) до 7-го посещения (неделя 20). Пациенты оценили лицевую боль/давление и общую тяжесть симптомов как значительно улучшенные по сравнению с плацебо.
По оценке WPAI: GH, пациенты, получавшие Синупрет экстракт, имели значительно большее улучшение по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в отношении результата - процентного ухудшения во время работы из-за состояния здоровья во время посещения 7 (неделя 20) и в отношении процента общего нарушение работы по состоянию здоровья во 5-го посещения (неделя 8) и 7-го посещения (неделя 20). Наконец, не наблюдалось никакого эффекта лечения в отношении других результатов, полученных с помощью WPAI: GH («процент пропущенного рабочего времени по состоянию здоровья» и «процент нарушения активности по состоянию здоровья»).
Ретроспективный анализ чувствительности
Подгрупповые анализы полученных клинических данных были сначала выполнены с учетом обычных факторов, таких как демография или возможные эффекты страны и места. Анализы не выявили определенных намеков на возможные терапевтические отношения. Также были выполнены подгрупповые анализы по большему количеству факторов, влияющих на заболевание. Поскольку мог наблюдаться сильный эффект плацебо, начальные исходные симптомы могли быть недостаточно серьезными, чтобы продемонстрировать четкую дифференциацию между видами лечения в конце испытания, ожидалось, что среди всех исследователей специалисты по оториноларингологии будут наиболее компетентны в диагностировании хронического риносинусита (ХРС).
Таким образом, подгруппа была ограничена пациентами, которых диагностировали и лечили специалисты в области оториноларингологии. В качестве результирующих факторов для прогнозирования дифференциации лечения были выбраны: 1) специалист в области оториноларингологии, 2) тяжелые симптомы на исходном уровне, т.е. MMS>9, и 3) длительная персистенция хронического заболевания, то есть> 1 года. При выполнении этих спецификаций эффекты лечения по отношению к первичной конечной точке, то есть средний MSSNVво время 5-го посещения (неделя 8) и 6-го посещения (неделя 12), были статистически значимыми в пользу Синупрет экстракт 480 мг (таблица 1) и показали клинически значимое различие.
Более подробно, разница между группами (LSMEAN) была статистически значимой для группы с высокой дозой по сравнению с плацебо через 12 недель (Δ1,90 балла, p = 0,003) и 20 недель (Δ2,01 балла, p=0,005, рисунок 2).
Более того, анализ отдельных пунктов MSS во время 5-го посещения (неделя 8) и 6-го посещения (неделя 12) выявил значительно лучшие лечебные воздействия для более высокой дозы в отношении передней ринореи, головной боли и лицевой боли/давления по сравнению с плацебо (таблица 1}. Значительный эффект сохранялся до 7-го посещения (неделя 20) для передней ринореи и лицевой боли/давления (данные не показаны). Кроме того, лечебный эффект 480 мг значительно отличался от плацебо в отношении задней ринореи при 7-м посещении (неделя 20) (данные не показаны).
Оценка пациентами общей тяжести симптомов была значительно меньше на 12-й неделе (p = 0,0012) и 20-й неделе (p-0,0046), когда они получали Синупрет экстракт 480 мг, по сравнению с плацебо.
Пациенты, получавшие более высокую дозу, имели значительно меньше нарушений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, что может быть взято из WPAI: GH-items «Ухудшение во время работы из-за состояния здоровья» при посещениях 5, 6 и 7 (то есть недели 8, 12 и 20), а также из пунктов «общее нарушение работы из-за ухудшения здоровья и активности из-за нарушения здоровья при посещении 6 и посещении 7 (т.е. на 12-й и 20-й неделях). Не было замечено значимости в отношении «процента рабочего времени, пропущенного по состоянию здоровья» (таблица 2).
Безопасность и переносимость
В общей сложности о 1215 нежелательных явлениях сообщили 528 (57,0%) пациентов в течение периода лечения и о 150 нежелательных явлениях сообщили 109 (11,7%) пациентов в течение периода наблюдения. Большинство явлений были от легкой до умеренной интенсивности. Связь с исследуемым препаратом подозревалась у 14 пациентов (4,4%), получавших Синупрет экстракт 240 мг; у 18 пациентов (5,9%), получавших Синупрет экстракт 480 мг, и у 12 пациентов (3,9%), получавших плацебо (таблица 3).
Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с приемом препарата 240 мг, 480 мг и плацебо, были боль в верхней части живота (1,3%, 1,3%, 0,7%), диарея (0,6%, 0,3%, 1,3%) и головная боль (0,3%), 1,3%, 0,7%).
Серьезные нежелательные явления были отмечены у 11 пациентов (1,2%) в период лечения и у 5 (0,5%) пациентов в течение периода наблюдения.
Причинно-следственной связи с исследуемым препаратом для всех этих случаев не наблюдалось. Один пациент с 2 серьезными нежелательными явлениями (заболевание печени и поджелудочной железы), зарегистрированный в течение периода последующего наблюдения и имеющий в анамнезе панкреатопатию с 2012 года, умер в период после лечения (группа 240 мг). Исследователь рассмотрел все нежелательные явления у этого пациента, не связанные с исследуемым препаратом.
Побочные эффекты привели к прекращению приема у 20 пациентов (2,2%). Частота нежелательных явлений, приводящих к преждевременному прекращению приема, была самой высокой в группе 480 мг (3,0%) по сравнению с группой 240 мг и плацебо (1,6% и 2,0% соответственно). У пациентов, получавших Синупрет экстракт, по сравнению с плацебо, значимых с медицинской точки зрения различий в лабораторных параметрах или жизненно важных функциях не наблюдалось.
Переносимость была оценена как «очень хорошая» или «хорошая» 89,6%, 88,5% и 91,2% исследователей и 86,8%, 86,2% и 82,9% пациентов (240 мг, 480 мг и плацебо, соответственно).
Обсуждение
Хронический риносинусит ‒ инвалидизирующее заболевание, от которого пока не зарегистрированы единичные препараты; поэтому часто рассматривается хирургическое вмешательство. Текущее клиническое испытание не продемонстрировало превосходства над плацебо в отношении первичной конечной точки в общей популяции пациентов. Однако результаты вторичных конечных точек показали, что Синупрет экстракт облегчает симптомы у пациентов с ХРС, в первую очередь симптомы лицевой боли или давления, головной боли и ринореи. Кроме того, ежедневное лечение препаратом Синупрет экстракт в течение примерно 12 недель продемонстрировало профиль безопасности, сопоставимый с плацебо.
Предполагалось, что исход первичной конечной точки является результатом сильного эффекта плацебо. Это может быть связано с пациентами, которые на самом деле не страдают хроническим риносинуситом (поскольку пациенты были частично диагностированы неспециалистами) или страдают от симптомов, недостаточно серьезных, чтобы продемонстрировать четкую разницу между лечением. Более того, нельзя было исключить систематическую ошибку отбора у лиц, включенных в это исследование не оториноларингологами. Дополнительные ретроспективные анализы чувствительности выявили возможные факторы успеха лечения. В популяции с более тяжелыми и стойкими хроническими заболеваниями были подтверждены положительные результаты эффективности Синупрета экстракта. Пациенты с исходным MSS выше 9, персистенцией заболевания более 1 года, а также те, кто был диагностирован и пролечен специалистом в области оториноларингологии, получили значительную пользу от лечения. Доза 480 мг была значительно эффективна при большинстве показателей результатов. Среднее значение MSS1NV было значительно снижено при 5-м посещении (неделя 8) и 6-м посещении (неделя 12) по сравнению с плацебо. При 6-м (неделя 12) и 7-м (неделя 20) посещениях разница была клинически значимой и статистически значимой. Превосходные лечебные эффекты наблюдались в отношении передней ринореи, головной боли и лицевой боли/давления для дозы 480 мг. Симптомы были менее выраженными при 6-м посещении (неделя 12) и 7-м посещении (неделя 20), и пациенты имели меньше нарушений в отношении работы и повседневной активности. Следовательно, результаты этих подгрупп анализа показывает, что постановка диагноза оториноларингологом существенно влияет на эффект лечения. Последний результат также согласуется с обсервационным исследованием 91 пациента с ХРС, которые прошли консультацию у специалиста-оториноларинголога. Авторы выдвинули гипотезу, что правильное лечение у специалиста-оториноларинголога является основным фактором хорошего улучшения состояния пациентов с ХРС, поэтому консультация специалиста может способствовать правильной диагностике и началу лечения.
Персистенция и тяжесть заболевания также повлияли на результаты эффективности в настоящем исследовании. Тяжесть заболевания уже отражена в рекомендациях EPOS 2012. Различаются легкое и среднетяжелое/тяжелое заболевание у взрослых с ХРС и назначается соответствующая схема лечения. Как правило, варианты лечения, рекомендованные в рекомендациях, включают промывание носа физиологическим раствором и кортикостероиды, применяемые место. Кроме того, при более тяжелых формах ХРС следует рассмотреть возможность длительного приема антибиотиков. Орошение носа физиологическим раствором предназначено для транспортировки слизи и снятия раздражения слизистой оболочки, местные кортикостероиды действуют против воспаления и последующего отека, и, наконец, антибиотики нацелены на микробные биопленки в носовых пазухах. Однако очевидно, что, в частности, последние методы лечения часто проявляют заметные побочные эффекты. Такими эффектами нельзя пренебрегать, даже если их тяжесть может быть только менее выраженной, так как при хроническом состоянии болезни лекарство, как правило, следует вводить в течение более длительного периода времени или даже в качестве длительного лечения.
Поскольку препарат растительного происхожденияСинупретэкстракт обладает муколитическими/ мукокинетическими, противовоспалительными, а также противовирусными и антибактериальными свойствами в исследованиях exvivo, он идеально соответствует рекомендациям по лечению умеренного/тяжелого ХРС. Основные симптомы ХРС идентичны симптомам острой стадии заболевания. С этиологической точки зрения считается, что ХРС развивается из острого состояния, и по этой причине аналогичные симптомы, такие как воспаление, отек и затрудненное дыхание, присутствуют при обоих заболеваниях. Таким образом, можно предположить, что эффективное лечение острого состояния может также быть хорошим вариантом лечения хронического состояния. Синупрет экстракт считается подходящей растительной альтернативой для лечения острых и хронических симптомов.
Эффективность и безопасность препарата Синупрет экстракт (480 мг/день) для лечения острого риносинусита уже могла быть продемонстрирована в рандомизированном контролируемом двойном слепом многоцентровом исследовании ARhiSi-2 у 386 пациентов, страдающих симптомами с острым началом. Продолжительность симптомов <3 дней, легкая или умеренная лицевая и MSS> 8 и <12 лечились в течение 15 дней. Первичные и вторичные конечные точки в исследовании сопоставимы с текущим исследованием. MSS прогрессивно улучшался в течение 15-дневного лечения при лечении активным препаратом и плацебо в среднем от 7,4 до 2,4 дляСинупретаэкстракта и в среднем от 6,3 до 3,4 для плацебо (p = 0,0008). Таким образом, исследование привело к клинически значимым, значимым различиям в пользу Синупрета экстракта использование которого, кроме того, облегчило симптомы на два дня раньше, чем плацебо. Переносимость препарата Синупрет экстракт при остром риносинусите была оценена как хорошая. Около 95% исследователей и пациентов оценили переносимость как «очень хорошо» или «хорошо». В группе активного лечения только 13 из 194 пациентов (6,7%) досрочно прекратили исследование. Только 1 пациент из этой группы покинул исследование из-за нежелательного явления (0,5%) и 6 из-за отсутствия эффективности (3,1%).
Текущее исследование CRS-02 показало сопоставимые значения переносимости. Лечение препаратомСинупретэкстракт было оценено как «очень хорошее» или «хорошее» примерно у 88% исследователей и пациентов, а в двух группах активного лечения только 46 из 622 пациентов (7,4%) прекратили лечение, 14 из них из-за нежелательных явлений (2,3 %) и только 2 (0,3%) из-за недостаточной эффективности. Таким образом, сравнивая оба исследования, можно констатировать, что хороший профиль безопасности и переносимости препарата Синупретэкстракт не меняется даже при более длительном лечении, составляющем около трех месяцев, и вряд ли можно ожидать ухудшения состояния. Не только результаты эффективности ретроспективного анализа чувствительности текущего исследования, но и хорошая безопасность и переносимость подчеркивают, что Синупрет экстракт является подходящим вариантом лечения также для ХРС, особенно для пациентов с более высокой тяжестью протекания заболевания.
Вывод
Таким образом, настоящее исследование продемонстрировало, что Синупрет экстракт может быть рекомендован для лечения пациентов с хроническим риносинуситом. Для подтверждения лечебного эффекта необходимы дальнейшие испытания. Выбор подгрупп следует проводить осторожно, например: возможно также рассмотрение новых данных об эндотипах воспаления с помощью анализа биомаркеров. Эта работа показывает, что заболевание сохраняетсяся достаточно долго с определенной степенью тяжести, и пациенты должны диагностироваться и лечиться у специалиста-оториноларинголога.
Выражение признательности
Авторы хотели бы поблагодарить компанию Bionorica SE, Ноймаркт, Германия, за финансовую поддержку и исследователей во всех исследовательских центрах за набор и наблюдение за пациентами в соответствии с протоколом исследования и надлежащей клинической практикой. Авторы также благодарны пациентам за участие и соблюдение протокола исследования. Мы хотели бы поблагодарить АнникуСтрейтофф за биометрическую поддержку с ретроспективным анализом чувствительности и за критический обзор рукописи. Мы также хотели бы поблагодарить Стефани Палм за координацию процесса составления и публикации и за ее критический обзор. Наконец, мы хотели бы поблагодарить доктора Карин Эйхеле (www.mediwiz.de) за ее помощь в редактировании.
&am
18.11.2021 1718
