Возможности современных лекарственных фитопрепаратов в лечении заболеваний органов мочевой системы у детей (обзор литературы)

В настоящее время тема патологии органов мочевой системы – инфекций, обменных нефропатий, нейрогенного мочевого пузыря – у детей остается актуальной. Наряду со стандартным лечением заболеваний органов мочевой системы на сегодняшний день фитотерапия не теряет своей значимости. С появлением новых концепций по созданию растительных лекарственных средств появляются препараты для лечения воспалительных заболеваний верхних и нижних мочевых путей. В обзоре представлены данные современных исследований по изучению эффективности и безопасности комбинированного растительного препарата Канефрон® Н («Бионорика СЕ», Германия) в лечении инфекций мочевых путей, кристаллурий, нейрогенных дисфункций мочевого пузыря и др. Препарат к настоящему времени имеет длительный опыт применения, он хорошо изучен, что отражено в большом количестве научных публикаций, эффективность и безопасность препарата доказана при использовании его как у детей, так и у взрослых.

Терапия заболеваний органов мочевой системы на сегодняшний день представляет актуальную проблему современной медицины, поскольку с каждым годом растет доля пациентов с острыми и хроническими инфекциями мочевых путей (ИМП), обменными нефропатиями и т.д. Наряду со стандартной терапией данных патологических состояний все большее значение приобретает использование растительных средств, поскольку они не нарушают микробиом кишечника и мочевых путей. К самым распространенным «почечным травам» относятся толокнянка, спорыш, брусника, зверобой, золототысячник, розмарин и другие, которые могут применяться либо в виде монотерапии, либо в виде специальных сборов [1, 2]. Однако назначение самих лекарственных трав и их смесей (сборов) не всегда приводит к желаемому эффекту и может даже оказать отрицательное воздействие на организм, поскольку нет четкой стандартизации растительных трав и методов приготовления конечных продуктов, что в итоге приводит к получению продукта с недоказанной эффективностью и неизученной безопасностью.

В современных условиях появилась концепция фитониринга (от греч. phyton – растение и англ. Engineering – изобретательность), которая предполагает создание растительных препаратов, существенно отличающихся от традиционных настоев и отваров [3].

К лекарственным препаратам, созданным в рамках данной концепции, относится Канефрон® Н («Бионорика СЕ», Германия), в состав которого входят любисток, розмарин и золототысячник. Растительный состав подобран не случайным образом, а с учетом известных основных патогенетических механизмов развития нефропатий, на что и направлены основные эффекты каждого компонента препарата.

Так, золототысячник содержит ксантоны, обладающие антибактериальным и антихолинергическим действием. Он традиционно используется как средство, способствующее выведению камней из почек и увеличению диуреза. Корень любистока, содержащий фуранокумарины, обладает спазмолитическим и диуретическим действием и применяется для купирования воспаления нижних мочевых путей. Розмарин – источник дитерпенов, полифенолов и фенолов, обладает антибактериальным, антиоксидантным, противовирусным, спазмолитическим, противовоспалительным действием. Помимо этого листья розмарина способствуют усилению почечной экскреции и стимулируют диурез. Доказано мочегонное действие всех компонентов препарата. Механизмы противовоспалительного, обезболивающего и антиоксидантного действия активных фармацевтических ингредиентов Канефрона Н реализуются за счет снижения секреции простагландина E2 и подавления активности ферментов, участвующих в его синтезе [2, 4–6]. Данный растительный лекарственный препарат на протяжении многих лет широко используется для лечения ИМП, а также других заболеваний мочевыделительной системы. На сегодняшний день Канефрон® Н доказал свою эффективность в профилактике ИМП как у взрослых, так и у детей.

Инфекции мочевых путей

ИМП у детей являются одними из наиболее распространенных и серьезных бактериальных инфекций, с которыми сталкиваются педиатры [7–10]. По данным эпидемиологических исследований, диагноз ИМП является причиной более 500 тыс. обращений в отделения неотложной помощи, более 50 тыс. госпитализаций и около 1 млн обращений к врачу амбулаторного звена ежегодно, в результате чего, по данным американских коллег, расходы на случаи ИМП в год превышают 8 млрд дол. США [10, 11]. Своевременная диагностика и адекватно подобранная терапия ИМП у детей имеют большое практическое значение, поскольку у большой части детей по разным причинам может наступать хронизация воспалительного процесса, что существенно увеличивает длительность заболевания и стоимость лечения, что, в свою очередь, снижает качество жизни как самих пациентов, так и их родителей [7, 12, 13]. Следует помнить, что осложнениями хронических микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы являются нефрогенная артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, формирующиеся именно в детском возрасте [14, 15].

Еще одной проблемой ИМП является ее терапия, поскольку ввиду возрастающей антибиотикорезистентности неизбежно встает вопрос о целесообразности применения антибактериальных препаратов при неосложненных ИМП и противорецидивного лечения [16, 17].

На сегодняшний день в лечении ИМП хорошо зарекомендовал себя именно Канефрон® Н, что подтверждено большим количеством клинических исследований как в детской, так и во взрослой популяции.

Так, в исследовании Д.Д. Иванова и соавт. (2013 г.) [18], включавшем 60 пациентов с острым циститом в возрасте 3–12 лет, была продемонстрирована эффективность исследуемого препарата (сокращались сроки купирования симптоматики острого цистита у детей и число рецидивов заболевания). Пациенты были распределены на группы по 30 человек. Одна группа получала Канефрон® Н в возрастных дозировках одновременно с антибиотикотерапией в течение 3 дней, затем в течение 3 мес. препарат назначался с профилактической целью. Вторая группа детей получала только стандартную терапию антибиотиком в течение 3 дней без последующей профилактической терапии Канефроном Н. По результатам исследования авторы сделали вывод, что назначение Канефрона Н в комплексе с антибактериальными препаратами ускоряет регресс симптомов острого цистита у 93,3% детей в сравнении с традиционной терапией (70%) и что использование препарата Канефрон® Н у детей с острым циститом в течение 3 мес достоверно снижает частоту рецидивов заболевания у 96,7% пациентов.

В другом отечественном исследовании, проведенном М.В. Неждановой и соавт. (2010 г.) [19], продемонстрирована роль фитопрепарата Канефрон® Н в лечении пиелонефрита у детей. В исследование вошли 43 ребенка в возрасте от 1 до 16 лет с диагнозом острого (у 37%) и хронического (у 63%) пиелонефрита. Часть пациентов получали стандартную антибактериальную терапию (22 ребенка), другая часть – комбинацию антибактериального препарата с Канефроном Н (21 ребенок). Авторами оценивались такие лабораторные показатели со стороны мочи, как лейкоцитурия (по Нечипоренко), микроальбуминурия, которая является наиболее ранним маркером повреждения паренхимы почек, а также уровень малонового диальдегида – вторичного продукта перекисного окисления липидов. В крови контролировалось содержание провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли a и интерлейкина-8. Авторы показали достоверные различия в сроках нормализации мочи – в основной группе детей лейкоцитурия устранялась в среднем к 6–7-му дню исследования, в контрольной – к 12–13-му дню (см. таблицу). При этом к 10-му дню лейкоцитурия исчезла у всех детей основной группы (100%) и лишь у 41% детей контрольной группы (р<0,05). Положительная динамика микроальбуминурии отмечалась на 5-е сутки терапии в основной группе у 100% детей, а в группе контроля – лишь у 55% (р<0,05); к 10-му дню ни у одного пациента из группы обследования не отмечалась микроальбуминурия (рис. 1). В основной группе на 10-е сутки лечения средний уровень малонового диальдегида также был ниже, чем в контрольной (9,9 и 15,1 ммоль/л соответственно; р<0,01). Уровни провоспалительных цитокинов к 10-му дню терапии также были достоверно ниже в группе, где использовался Канефрон® Н в дополнение к антибактериальной терапии. Указанные наблюдения свидетельствуют о том, что препарат позволяет повысить эффективность лечения детей с пиелонефритом и быстрее достичь у них ремиссии заболевания.

Исследование О.В. Кисельниковой и соавт. (2017 г.) [20], проведенное в группе 86 детей в возрасте от 1 до 14 лет с рецидивирующим пиелонефритом, показало, что использование препарата Канефрон® Н в комплексе со стандартной антибактериальной терапией значительно увеличивает продолжительность ремиссии по сравнению с группой контроля (в среднем 9,1 и 5,4 мес. соответственно, р=0,022). При этом показано, что полная ремиссия заболевания достигается у 61% пациентов группы исследования, в то время как в группе контроля это число составляет 47% (р=0,02). Авторами также описано снижение частоты рецидивов заболевания при использовании препарата Канефрон® Н (р=0,016).

Весьма актуальными являются результаты пилотного исследования [21] по изучению влияния препарата Канефрон® Н на биопленки микроорганизмов, которые окружают сообщества микроорганизмов внеклеточной полимерной субстанцией и являются критическим фактором устойчивости микробов к антибактериальным препаратам. Показано, что клетки Escherichia соli в зоне контакта с Канефроном Н (у границы с диском, пропитанным препаратом) подверглись деструктивным изменениям на уровне клеточной стенки, цитоплазматической мембраны и цитоплазмы, выявлен эффект задержки роста биопленок. При этом Канефрон® Н не оказывал тормозящего влияния на рост микроорганизмов-симбионтов человека [21].

В недавнем (2018 г.) многоцентровом наблюдательном исследовании [22], проведенном с участием 636 детей в возрасте от 1 до 17 лет с заболеваниями органов мочевой системы (включая ИМП, пиелонефрит, уролитиаз), показано, что по окончании курса терапии Канефроном Н у 20% пациентов было зафиксировано выздоровление от заболеваний, которыми они страдали, а у 65% – существенное улучшение состояния.

У 91% пациентов, получающих монотерапию Канефроном Н, исследователи оценили эффективность препарата как «высокую» или «очень высокую». Почти все пациенты (99%) оценили переносимость препарата как «хорошую» или «очень хорошую».

В исследовании Т.П. Борисовой и соавт. (2010 г.) [23] оценивалась клиническая эффективность препарата Канефрон® Н у детей с гематурической формой хронического гломерулонефрита в возрасте от 3 до 17 лет.

Авторы продемонстрировали, что применение препарата Канефрон® Н у детей с гематурической формой хронического гломерулонефрита достоверно уменьшает выраженность гематурии, снижает частоту гиперурикозурии, гипероксалурии, гиперкальциурии, а также бактериурии. Помимо этого исследователи получили достоверное снижение b2-микроглобулина в моче, что свидетельствовало об уменьшении тубулярных функциональных нарушений.

Еще одной патологией, существенно снижающей качество жизни пациентов, является нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. Расстройствами мочеиспускания страдают 10–14% от общего числа детского населения России, а среди больных урологического профиля доля распространения нейрогенных расстройств мочеиспускания возрастает до 83,3% [24]. Использование фитопрепарата Канефрон® Н при данной патологии обосновано с патогенетической точки зрения, поскольку все компоненты, входящие в состав препарата, обладают комплексным действием.

В исследовании И.В. Алешина и соавт. (2013 г.) [25] анализировалась особенность клинических проявлений и показателей нарушения уродинамики у 46 детей с гиперактивным мочевым пузырем при использовании стандартной (физиотерапия, витамины, лечебная физкультура) комплексной терапии (1-я группа –группа контроля, 20 человек) и комбинации стандартной терапии с препаратом Канефрон® Н (2-я группа – группа исследования, 26 человек). Авторами были получены данные о существенном снижении частоты энуреза у пациентов в группе исследования по сравнению с группой контроля (у 61,89 и 22,61% соответственно; рис. 2, а), отмечено большее увеличение эффективного объема мочевого пузыря в группе исследования на 39,07% по сравнению с группой контроля (рис. 2, б). В целом получены данные о значительных возможностях использования Канефрона в комплексной терапии нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, что значительно повышало эффективность применения физиотерапевтических процедур.

В педиатрической практике фитопрепарат Канефрон® Н также нашел применение при обменной нефропатии – группе заболеваний с разными этиологией и патогенезом, объединенных тем, что их развитие связано с нарушениями обмена веществ [26, 27].

Клинически эта патология проявляется гипероксалурией, оксалатно-кальциевой кристаллурией, реже – уратурией и фосфатурией, а также сопровождается признаками мембранолиза. Во взрослом возрасте дисметаболическая нефропатия может осложняться развитием мочекаменной болезни [27, 28].

В исследовании, проведенном на базе Научно-исследовательского института педиатрии (2008 г.), было установлено, что лечение детей с дисметаболической нефропатией Канефроном Н по сравнению с терапией комплексом витаминов (А, Е, В6) более эффективно и приводит к более быстрому и значимому снижению частоты и выраженности гематурии (рис. 3, а), гипероксалурии (рис. 3, б), кальцийурии (рис. 3, в) и липидурии (рис. 3, г) [29]. Авторы также показали, что наибольшая эффективность терапии достигается при длительности курса терапии не менее 3 мес, при этом была показана одновременно и безопасность продолжительного курса приема препарата Канефрон® Н.

Помимо этого, установлено, что использование Канефрона Н при дисметаболической нефропатии ликвидирует признаки повреждения цитомембран, а также восстанавливает антикристаллообразующие свойства мочи [26, 30–32]. Так, в исследовании Г.М. Летифова (2017 г.) показано, что при использовании Канефрона Н достоверно увеличиваются антикристаллообразующие свойства мочи уже ко 2-й неделе исследования, а также продемонстрировано значительно более быстрое снижение патологической кристаллизации мочи по сравнению с группой контроля [26].

Кроме прочего, в исследовании К.Е. Казакова и соавт. (2007 г.) показано, что прием Канефрона Н сопровождался нормализацией содержания исходно повышенного уровня вторичных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) и оксида азота [33].

Заключение

Таким образом, на основании данных многочисленных исследований, свидетельствующих об эффективности комбинированного растительного препарата Канефрон® Н при разных патологических состояниях органов мочевой системы, можно сделать вывод, что он может быть использован как в составе комплексной терапии, так и в качестве монотерапии. Препарат хорошо изучен, что отражено в большом количестве научных публикаций, доказаны эффективность и безопасность его использования как у детей, так и у взрослых.

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия.

И.Н. Захарова, А.Н. Касьянова.

«Consilium Medicum», №2, 2019.

Литература/References

1. Летифов Г.М. Фитотерапия заболеваний мочевой системы у детей. Ростов-на Дону: Изд-во Ростовского ГМУ, 2011. [Letifov G.M. Herbal medicine diseases of the urinary system in children. Rostov-on-Don: Publishing House of Rostov State Medical University, 2011 (in Russian).]

2. Кириллов В.И., Богданова Н.А. Клинико-патогенетическое обоснование эффективности растительного препарата Канефрон Н в нефрологии детского возраста. РМЖ. 2015; c. 1. [Kirillov V.I., Bogdanova N.A. Kliniko-patogeneticheskoe obosnovanie effektivnosti rastitel'nogo preparata Kanefron N v nefrologii detskogo vozrasta. RMZh. 2015; p. 1 (in Russian).]

3. Попп М. Доказательная фитотерапия в ежедневной практике детского врача. Эффективная фармакотерапия. 2013; 14 (2): 48–50. [Popp M. Dokazatel'naia fitoterapiia v ezhednevnoi praktike detskogo vracha. Effektivnaia farmakoterapiia. 2013; 14 (2): 48–50 (in Russian).]

4. Набер К.Г., Перепанова Т.С. Обзор эффективности и безопасности препарата Канефрон® Н при лечении и профилактике урогенитальных и гестационных заболеваний. РМЖ. 2012; 20 (18): 922–7. [Naber K.G., Perepanova T.S. Obzor effektivnosti i bezopasnosti preparata Kanefron ® N pri lechenii i profilaktike urogenital'nykh i gestatsionnykh zabolevanii. RMZh. 2012; 20 (18): 922–7 (in Russian).]

5. Мотлох Л.Н., Фалалеева С.О., Красовская Н.В., Лебедева И.Н. Канефрон для лечения инфекции мочевыводящих путей у детей. Педиатрическая фармакология. 2005; 2 (S): 112. [Motlokh L.N., Falaleeva S.O., Krasovskaia N.V., Lebedeva I.N. Kanefron dlia lecheniia infektsii mochevyvodiashchikh putei u detei. Pediatricheskaia farmakologiia. 2005; 2 (S): 112 (in Russian).]

6. Неймарк А.И., Сульдина А.П., Батанина И.А. Применение препарата Канефрон Н в комплексном лечении хронического пиелонефрита. Рос. мед. журн. 2014; 20 (6): 23–6. [Neimark A.I., Sul'dina A.P., Batanina I.A. Primenenie preparata Kanefron N v kompleksnom lechenii khronicheskogo pielonefrita. Ros. med. zhurn. 2014; 20 (6): 23–6 (in Russian).]

7. Клинические рекомендации Союза педиатров России. Инфекция мочевыводящих путей. 2017. [Clinical recommendations of the Union of Pediatricians of Russia. Urinary tract infection. 2017 (in Russian).] 8. Bachur RG, Harper MB. Predictive model for serious bacterial infections among infants younger than 3 months of age. Pediatrics 2001; 108: 311–6.

9. Spencer JD, Schwaderer AL, Becknell B et al. The innate immune response during urinary tract infection and pyelonephritis. Pediatr Nephrol 2014; 29 (7): 1139–49. DOI: 10.1007/s00467-013-2513-9

10. Freedman AL. Urologic diseases in North America Project: trends in resource utilization for urinary tract infections in children. J Urol 2005; 173: 949–54.

11. Spencer JD, Schwaderer A, McHugh K, Hains DS. Pediatric urinary tract infections: an analysis of hospitalizations, charges, and costs in the USA. Pediatr Nephrol 2010; 25: 2469–75.

12. Болезни органов мочевой системы у детей: монография. Под ред. Г.А.Маковецкой, М.С.Игнатовой, Л.И.Мазур. Самара: АСГАРД, 2015. [Diseases of the urinary system in children: a monograph. Ed. G.A.Makovetskaya, M.S.Ignatova, L.I. Mazur. Samara: ASGARD, 2015 (in Russian).]

13. Зоркин С.Н. Детская нефрология: практическое руководство. Под ред. С.Н.Лойманна, А.Н.Цыгина, А.А.Саркисяна. М.: Литтерра, 2010. [Zorkin S.N. Pediatric nephrology: a practical guide. Ed. S.N.Loymanna, A.N.Tsygin, A.A.Sarkisyan. Moscow: Litterra, 2010 (in Russian).]

14. Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.М.Шилова, А.В.Смирнова, Н.Л.Козловской. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. [Nephrology. Clinical guidelines. Ed. E.M.Shilova, A.V.Smirnova, N.L.Kozlovskaya. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (in Russian).]

15. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с артериальной гипертензией (проект). Союз педиатров России, Ассоциация детских кардиологов России. 2015. [Federal clinical guidelines for the provision of medical care for children with arterial hypertension (draft). Union of Pediatricians of Russia, Association of Children's Cardiologists of Russia. 2015 (in Russian).]

16. Эрман М.В. Нефрология детского возраста. СПб.: СпецЛит, 2010. [Erman M.V. Nephrology of childhood. Saint Petersburg: SpecLit, 2010 (in Russian).]

17. Эрман М.В. Лечение инфекции мочевой системы у детей (клиническая лекция). Клиническая нефрология. 2011; 4: 16–9. [Erman M.V. Lechenie infektsii mochevoi sistemy u detei (klinicheskaia lektsiia). Klinicheskaia nefrologiia. 2011; 4: 16–9 (in Russian).]

18. Иванов Д.Д., Кушниренко С.В. Оценка лечебного и профилактического потенциала препарата Канефрон Н при острых циститах у детей: результаты клинического исследования. Почки. 2013; 3 (5): 9–13. [Ivanov D.D., Kushnirenko S.V. Otsenka lechebnogo i profilakticheskogo potentsiala preparata Kanefron N pri ostrykh tsistitakh u detei: rezul'taty klinicheskogo issledovaniia. Pochki. 2013; 3 (5): 9–13 (in Russian).]

19. Нежданова М.В., Волгаева Е.В., Гальчина О.В. Результаты применения оригинального растительного лекарственного препарата в комплексной терапии пиелонефрита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9 (3): 113–6. [Nezhdanova M.V., Volgaeva E.V., Gal'china O.V. Rezul'taty primeneniia original'nogo rastitel'nogo lekarstvennogo preparata v kompleksnoi terapii pielonefrita u detei. Voprosy sovremennoi pediatrii. 2010; 9 (3): 113–6 (in Russian).]

20. Кисельникова О.В., Пухова Т.Г. Влияние современной фитотерапии на течение рецидивирующего пиелонефрита у детей. Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007; 4: 64–7. [Kisel'nikova O.V., Pukhova T.G. Vliianie sovremennoi fitoterapii na techenie retsidiviruiushchego pielonefrita u detei. Vestn. pediatricheskoi farmakologii i nutritsiologii. 2007; 4: 64–7 (in Russian).]

21. Эрман М.В. Фитотерапия в лечении инфекции мочевой системы у детей. Эффективная фармакотерапия. 2014; 16: 18–22. [Erman M.V. Fitoterapiia v lechenii infektsii mochevoi sistemy u detei. Effektivnaia farmakoterapiia. 2014; 16: 18–22 (in Russian).]

22. Dlin VD, Abramov-Sommariva D, Zakharova I et al. A non-interventional, prospective, multicenter study for evaluation of the use of the herbal medicinal product Canephron® N in the pediatric outpatient population in Russia. Clinical Phytoscience 2018; 4: 31.

23. Борисова Т.П., Герасименко О.Н. Применение препарата Канефрон® H в комплексном лечении детей с гематурической формой хронического гломерулонефрита. Современная педиатрия. 2011; 2 (36): 1–4. [Borisova T.P., Gerasimenko O.N. Primenenie preparata Kanefron® H v kompleksnom lechenii detei s gematuricheskoi formoi khronicheskogo glomerulonefrita. Sovremennaia pediatriia. 2011; 2 (36): 1–4 (in Russian).]

24. Алешин И.В., Зайцев Ю.Е. Эффективность гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Медицинский совет. 2014; 1: 58–61. [Aleshin I.V., Zaitsev Iu.E. Effektivnost' gopantenovoi kisloty v kompleksnoi terapii bol'nykh s neirogennoi disfunktsiei mochevogo puzyria. Meditsinskii sovet. 2014; 1: 58–61 (in Russian).]

25.http://disuria.ru/board/preparaty/kanefron/opyt_primenenija_preparata_kanefron_h_v_kompleksnom_lechenii_detej_s_narushenijami_mocheispuskanija/8-1-0-4

26. Летифов Г.М. Место Канефрона Н в комплексной терапии инфекции мочевой системы и дисметаболической нефропатии у детей. Практика педиатра. 2017; с. 10–5. [Letifov G.M. Mesto Kanefrona N v kompleksnoi terapii infektsii mochevoi sistemy i dismetabolicheskoi nefropatii u detei. Praktika pediatra. 2017; s. 10–5 (in Russian).]

27. Рычкова С.В. Дисметаболические нефропатии в педиатрической практике. Лечащий врач. 2010; 8: 1–5. [Rychkova S.V. Dismetabolicheskie nefropatii v pediatricheskoi praktike. Lechashchii vrach. 2010; 8: 1–5 (in Russian).]

28. Османов И.М. Мочекаменная болезнь. В кн.: Детская нефрология. Руководство для врачей. Под ред. М.С. Игнатовой. М.: Медицинское информационное агентство, 2011; с. 439–55.

[Osmanov I.M. Urolithiasis disease. In: Pediatric Nephrology. A guide for doctors. Ed. M.S. Ignatov. Moscow: Medical Information Agency, 2011; p. 439–55 (in Russian).] 29. Длин В.В., Шатохина О.В., Османов И.М., Юрьева Э.А. Эффективность Канефрона Н у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008; 5 (4): 66–9.

[Dlin V.V., Shatokhina O.V., Osmanov I.M., Iur'eva E.A. Effektivnost' Kanefrona N u detei s dizmetabolicheskoi nefropatiei s oksalatno-kal'tsievoi kristalluriei. Vestnik pediatricheskoi farmakologii i nutritsiologii. 2008; 5 (4): 66–9 (in Russian).]

30. Симантовская Т.П., Соболь М.Н., Степанченко И.П. Опыт применения Канефрона в реабилитации и лечении детей с заболеваниями мочевыводящей системы. Мат-лы II Росс. конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». М., 2002; c. 129.

[Simantovskaya T.P., Sobol M.N., Stepanchenko I.P. Experience of using Canephron in the rehabilitation and treatment of children with diseases of the urinary system. Materials II Ross. Congress "Modern methods of diagnosis and treatment in pediatric nephrology and urology". Moscow, 2002; p. 129 (in Russian).]

31. Сукало А.В., Крохина С.А., Тур Н.И. Первый опыт применения препарата Канефрон Н в лечении дисметаболических нефропатий у детей. Рецепт. 2006; 10: 70–3. [Sukalo A.V., Krokhina S.A., Tur N.I. Pervyi opyt primeneniia preparata Kanefron N v lechenii dismetabolicheskikh nefropatii u detei. Retsept. 2006; 10: 70–3 (in Russian).]

32. Длин В.В., Османов И.М., Корсунский А.А. Дисметаболические нефропатии у детей. Инфекция мочевой системы у детей. Под ред. В.В.Длина, И.М.Османова, О.Л.Чугуновой, А.А.Корсунского. М.: М-Арт, 2011; с. 233–61. [Dlin V.V., Osmanov I.M., Korsunsky A.A. Dysmetabolic nephropathy in children. Infection of the urinary system in children. Ed. V.V.Dlin, I.M.Osmanov, O.L.Chugunova, A.A.Korsunsky. Moscow: M-Art, 2011; p. 233–61 (in Russian).]

33. Казакова К.Е., Кондратьева Е.И., Терентьева А.А., Егорова И.Р. Реабилитация детей с дисметаболическими нефропатиями. Мат-лы VI Росс. конгресса по детской нефрологии. М., 2007; c. 62–3. [Kazakova K.E., Kondratieva E.I., Terentyeva A.A., Egorova I.R. Rehabilitation of children with dysmetabolic nephropathy. Materials VI Ross. Congress on Pediatric Nephrology. Moscow, 2007; p. 62–3 (in Russian).]