- «Medical Express» ихтисослашган тиббий илмий-амалий, ижтимоий-реклама йўналишидаги журнали ва Ассоциацияси
70-95% эпизодов острого тонзиллита вызваны вирусной инфекцией, поэтому в большинстве случаев антибиотикотерапия не показано. В таких случаях для облегчения симптомов применяют парацетамол (ацетаминофен) или ибупрофен. Целью настоящего исследования была оценка эффективности фитонирингового экстракта BNO 1030 (Имупрет®) у пациентов с острым небактериальным тонзиллитом.
Методы. В рандомизированное открытое многоцентровое сравнительное исследование было включено 238 амбулаторных пациента в возрасте 6-18 лет для получения BNO 1030 (Имупрет®) в качестве дополнения к стандартной симптоматической терапии или стандартной терапии. Критерии оценки были следующими: динамика боли в горле в покое и при глотании, першение в горле, связано с кашлем, общее состояние, день прекращения приема жаропонижающих средств, доля тех, кто имел ответ на лечение, а также оценка «терапевтической пользы» от применения BNO 1030.
Результаты. Снижение выраженности симптомов острого тонзиллита до 1 балла и ниже, оцененной по 4-балльной шкале, начиная с 5-го дня лечения (р<0,005), облегчение местных симптомов и общего состояния, начиная со 2-го дня заболевания (р < 0,001), прекращение приема жаропонижающих средств, начиная с 4-го дня лечения (р <0,005), сообщалось об увеличении количества лиц, имеющих ответ на лечение, на 81,6% (р <0,005) по сравнению с контролем. «Терапевтическая польза» составляла 4,2 дня. Все пациенты хорошо переносили фитотерапию, и не наблюдалось никаких нежелательных реакций.
Вывод: BNO 1030 (Имупрет®) является безопасным и эффективным препаратом для лечения острого небактериального тонзиллита у детей 6-18 лет, обеспечивает терапевтическую пользу при назначении в качестве дополнения к стандартной симптоматической терапии.
Острый тонзиллит (ГT) (J03.0-J03.9) определяется как внезапное начало типичных клинических симптомов, включая боль в горле с затрудненным глотанием или без него, гиперемию, увеличение миндалин с возможным наличием пробок, увеличение шейных лимфатических узлов, лихорадкой, общей слабость. На таких пациентов приходится около 5% визитов к врачу, 50% из них имеют возраст от 5 до 15 лет [1]. 70-95% случаев ГТ вызванные вирусными инфекциями.Бактериальный (Streptococcal) ГТ развивается у иммунокомпетентных детей в 1530% случаев, у взрослых - в 5-15% случаев. Так, в большинстве случаев ГТ терапия антибиотиками показана [2,3]. До настоящего времени не существует единого стандартного параметра для дифференциальной диагностики вирусного и бактериального тонзиллита. На основе комплексной дифференциации между вирусной и бактериальной этиологии для пациентов в возрасте от 3 до 14 лет было предложено шкалу МакАйзека, а шкалу CENTOR было предложено для пациентов в возрасте старше 15 лет; эти шкалы оценивают наличие или отсутствие нескольких хронологических данных и клинических симптомов и выражают как общий балл. Оценка от -1 до 3 баллов по шкале МакАйзека и от 0 до 2 баллов по шкале CENTOR свидетельствует о высокой вероятности вирусноготонзиллита[1,4].
В таких случаях для облегчения симптомов успешно используют парацетамол или ибупрофен [1,5,6]. Однако указанные симптоматические средства не охватывают весь спектр патогенетических механизмов ГТ, что является основной причиной рецидива, несмотря на хороший быстрый симптоматический эффект. Исходя из этого, возникает потребность в лекарственных средствах, которые имеют комплексный эффект наосновные звенья патогенеза.
Основным симптомом тонзиллита является боль в горле, является движущей силой как необоснованного назначения антибиотиков врачами, так и готовности к применению антибактериальной терапии самими пациентами. Однако необоснованная этиотропная терапия не влияет на динамику этого симптома. Но она является одной из основных причин глобальной проблемы резистентности к антибиотикам [2].
Благодаря этим данным использования фитопрепаратов может быть интересным, поскольку по данным исследований 28% врачей используют готовые к применению лекарственных средств растительного происхождения в терапии тонзиллофарингит [7]. Препараты эхинацеи являются наиболее изученными в этом отношении. Однако рандомизированные исследования не подтвердили эффективности эхинацеи у пациентов с острым тонзиллитом [1]. Pelargoniumsidoides показал эффективность в лечении симптомов простуды, но нет данных по пациентов с тонзиллитом [8].
Недостаток исследований эффективности фитотерапии, соответствующие требованиям GCP, очевиден; однако ситуация изменилась после издания соответствующих рекомендаций [9]. Фитониринговий водно-спиртовой экстракт BNO 1030, включающий семь лекарственных растений: корень алтея (Radixalthaeae), цветы ромашки (Floreschamomillae), траву хвоща (Herbaequiseti), листья грецкого ореха (Foliajungladis), траву тысячелистника (Herbamillefolii), кору дуба (Cortexquercus) и траву одуванчика (Herbataraxaci), известный как Имупрет®(также известный как Тонзилгон®N в некоторых странах). Имупрет, в отличие от традиционных растительных лекарственных средств, является официальным препаратом и разрешен для продажи в аптеках Германии, Украины и других 16 стран мира. В США этот препарат пока не доступен.
Составляющие лекарственного средства проявляют антивирусную, антибактериальное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [10-16], а показания к его применению включают «лечения заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, ларингит) и профилактику осложнений и рецидивов при вирусных респираторных инфекциях». К настоящему времени клинические исследования у детей включали эффективность и профилактические эффекты у детей с простудой, а также лечение вирусных респираторных инфекций [17-20]. Однако в научной литературе отсутствуют отчеты о применимы (с точки зрения соответствия стандартам GCP) исследования эффективности Имупрету® в терапии острого тонзиллита.
Целью настоящего исследования была оценка эффективности фитонирингового экстракта BNO 1030 (Имупрет®) по сравнению с пациентами, получавшими стандартную симптоматическую терапию от ГТ в соответствии с рекомендациями национальных руководств [21].
2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследования
Рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое проспективное исследование в параллельных группах проводили с июня 2017 по март 2018 в шести амбулаторных учреждениях Украины. Исследование проводилось в соответствии со стандартами GCP и Хельсинской декларации. Кроме того, до включения первого пациента исследования было одобрено местным Комитетом по этике и местными комитетами по вопросам этики во всех центрах проведения исследования. Перед включением в исследование родители/законные представители каждойребенка оказывали письменное информированное согласие на участие ребенка в исследовании.
2.2. Субъекты
Был избран 250 амбулаторных пациентов, а 238 амбулаторных пациентов были рандомизированы к исследованию; эти пациенты имели возраст 6-18 лет, и им было диагностирован острый небактериальный тонзиллит. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от выбранной терапии: группа лечения - пациенты, получавшие BNO 1030 - стандартизированный экстракт семи лекарственных растений (Имупрет®) в качестве приложения к стандартной терапии, а также контрольная группа, получала стандартную симптоматическую терапию. Группа лечения (n = 118) включала 52 (44,1%) парней и 66 (55,9%) девушек (средний возраст составил 8,67 ± 3,219 лет), а в контрольной группе - 62 (51,7%) ребят и 58 (48,3%) девушек (средний возраст составил 9,66 ± 3,296 лет).
Диагностические и дифференциально-диагностические критерии острого тонзиллита соответствуют рекомендациям DEGAM, изложенным в национальных клинических рекомендациях [1,21,22]. Клинический диагноз ГТ устанавливали на основании наличия таких симптомов, как боль в горле в покое и при глотании, гиперемия и отек миндалин с возможными пробками на миндалинах, шейный лимфаденит и пирексия.
Небактериальный тонзиллит был диагностирован при условии, что оценка составляла от 1 до 3 баллов при оценке по шкале МакАйзека для пациентов в возрасте от 3 до 14 лет и от 0 до 2 баллов по шкале CENTIR для пациентов в возрасте старше 15 лет.
Критерии включения: субъекты мужского и женского пола в возрасте от 6 до 18 лет, проходили амбулаторную терапию с диагнозом «острый небактериальный тонзиллит», возможность начать терапию в течение 72 часов с момента появления симптомов заболевания, оценка от 1 до 3 баллов по шкале МакАйзека для пациентов в возрасте от 3 до 14 лет, оценка от 0 до 2 баллов по шкале CENTOR для пациентов в возрасте старше 15 лет, готовность и способность пациента и (или) его родителей выполнить требования протокола исследования, и подписанное информированное согласие.
Критерии вывода пациента из исследования: решение пациента и (или) его родителей прекратить участие в исследовании и отзыва письменного информированного согласия; потеря контакта с пациентом, индивидуальная непереносимость исследуемого лекарственного средства и стандартной схемы лечения; развитие серьезных и/или неожиданных нежелательных явлений/реакций у пациента во время исследования; значительное ухудшение общего состояния, развитие осложнения основного заболевания, которое, по мнению исследователя, требует вывода пациента из исследования; нарушения пациентом процедур, предусмотренных протоколом; назначения системной антибактериальной терапии.
2.2.1. Критерии невключения
Оценка 3-5 баллов по шкале МакАйзека, 3-4 балла по шкале CENTRO, наличие показаний к немедленному началу системной антибактериальной терапии, подозрение на инфекционный мононуклеоз (по клиническим признакам), применение системных антибактериальных или противогрибковых средств, системных ГКС, цитостатиков в течение последних 14 дней непереносимость или индивидуальная повышенная чувствительность к любому составляющей лекарственного средства и стандартной схемы лечения.
Пациенты двух групп были сопоставимы по полу, возрасту и клиническими проявлениями заболевания (р<0,05).
2.3. Вмешательство
Начиная с рандомизации пациентам двух групп назначали строгую диету, исключение раздражителей (физических и химических) парацетамол как жаропонижающее средство в возрастных дозах (при наличии соответствующих показаний - боль, серьезная гипертермия), пероральный спрей бензидамина гидрохлорида: 0,255 мкг бензидамина гидрохлорида - 1 нажатие. Доза составляет 4 нажатия 3-4 раза в сутки в течение 10 дней.
Пациентам группы лечения дополнительно назначали BNO 1030 (Имупрет®) — пероральные капли в следующих дозах: при острых проявлениях заболевания (первые 5 дней): дети 6-11 лет получали по 15 капель 6 раз в сутки дети 12 лет и старше получали по 25 капель 6 раз в сутки. После облегчения проявлений острого заболевания (дни 5-10): дети 6-11 лет получали по 15 капель 3 раза в сутки, а дети 12 лет и старше получали по 25 капель 6 раз в сутки.
Пероральные капли BNO 1030 представляют собой стандартизированный спиртово-водный экстракт. Действующие вещества: 100 г капель содержат 29 г спиртово-водного экстракта (экстрагент: этанол 59% (об/об), изготовленный из таких лекарственных растений:
Корень алтея (radixAlthaeae) 0,4 г
Цветы ромашки (flosChamomillae) 0,3 г
Трава хвоща (herbaEquiseti) 0,5 г
Листья грецкого ореха (foliaJuglandis) 0,4 г
Трава тысячелистника (herbaMillefolii) 0,4 г
Кора дуба (cortexQuercus) 0,2 г
Трава одуванчика (herbaTaraxaci) 0,4 г
Вспомогательные вещества: этанол 19% (об/об), вода очищенная.
Название и адрес производителя: Bionorica SE, Kerschensteinerstrasse, 11-15, 92318, Neumarkt, Germany.
Препарат зарегистрирован в Украине и доступен без рецепта. Таким образом, его лекарственная форма, изготовление, упаковка и маркировка соответствуют принципам надлежащей производственной практики и действующим национальным требованиям Украины. Детальное описание, которое охватывает все аспекты, касающиеся качества и безопасности капель BNO 1030, является частью соответствующих характеристик лекарственного средства.
В Украине утверждены показания к применению лекарственного средства включают лечение заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, ларингит) и профилактику осложнений и рецидивов респираторных вирусных инфекций.
В исследовании принимали участие практикующие врачи - ЛОР-специалисты с опытом работы не менее 5 лет.
2.4. Критерии эффективности
Все данные оценивались врачом на исходном уровне и во время трех следующих визитов в течение 10 дней (Таблица 1).
Симптомы, включенные шкале местных проявлений тонзиллита, оценивались при каждом визите: гиперемия задней стенки глотки, гиперемия, отек и пробки на миндалинах, боль в горле в покое и при глотании, першение в горле, связано с кашлем. Все симптомы оценивали по 4-балльной шкале (0 - отсутствует, 1 - легкий, 2 - умеренный, 3 - тяжелый / выраженный). Кроме того, врач оценивал общее состояние пациента при каждом визите по 10-балльной визуально-аналоговой шкале.Пациенты в своих дневниках оценивали свои жалобы, такие как боль в горле в покое и при глотании, першение в горле, кашель и общее состояние по 10-балльной визуально-аналоговой шкале. Во время визита 2 (В2) врач оценивал состояние больного и принимал решение о назначении антибактериальной терапии.
Основными критериями эффективности были следующие: снижение тяжести симптомов заболевания, оцениваемое с помощью точечной шкалы при каждом визите по сравнению с визитом 1, динамика оценки врачом и самооценки пациентом общего состояния, динамика самооценки пациентом симптомов тонзиллита. Вторичными критериями были: уменьшение общего балла (общее количество баллов за каждый симптом) по балльной шкале местных проявлений тонзиллита при каждом визите по сравнению с визитом 1, динамика использования жаропонижающих средств, а также оценка «терапевтической пользы» от применения BNO 1030.
2.5. Объем выборки
Клиническое исследование было разработано для получения достоверного описания эффективности invivo активного (дополнительного) применение BNO 1030 по сравнению с эталонной стандартной монотерапии. В зависимости от собранных данных было проведено несколько описательных и статистических оценок; поэтому биометрическая оценка размера выборки не нужна. Тем не менее, для обеспечения достаточного размера выборки для анализа полученных данных было выбрано размер выборки N = 250. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1.
2.6. Рандомизация
Клиническая часть рандомизированного исследования была открытой, без процедуры ослепления. Субъекты были случайным образом распределены в одну из двух возможных групп лечения в соответствии с основным рандомизационных списка. Рандомизацию проводили с помощью программного обеспечения [StatSoft - генератор случайных чисел]. Рандомизацию проводили для каждого пациента, подписывал информированное согласие.
2.7. Статистические методы
Для анализа однородности групп использовались описательные методы статистики для описания исходного состояния группы лечения и контрольной группы (для количественных параметров - n, среднее арифметическое, медиана, стандартное отклонение, минимальные и максимальные значения, для качественных параметров - частота и доля в%). Проверка нормальности распределения данных в группах проводилась для количественных параметров с помощью критерия Шапиро-Уилки.
Если данные в группах показывали нормальное распределение по определенным параметрам, то группы сравнивали по этим параметрам с помощью критерия Стьюдента для независимых выборок. В противном случае (если распределение данных был отличным от нормального), сравнение групп проводили согласно критерию Манна-Уитни. Для категориальных параметров группы сравнивали с использованием критерия Пирсона (хи-квадрат) или точного критерия Фишера.
Для анализа эффективности были рассчитаны параметры описательной статистики в каждой группе (n, среднее арифметическое, медиана, стандартное отклонение, минимальные и максимальные значения) для всех визитов в соответствии со схемой обследования пациентов.
Анализ указанных параметров в каждой группе осуществлялся с помощью двустороннего дисперсионного анализа (ANOVA) по следующей схеме: показатель «Визит» фиксированный (уровни: визит 1 ... визит n) показатель «Субъекты» является случайным.
Результаты последующих визитов сравнивали с данными визита 1 с помощью контрастного анализа с использованием простых контрастов.
Сравнение между группами в динамике испытуемых параметров проводили с помощью различий dTi = (Т Визит n - Т Визит 1) оцененных параметров с использованием критерия Манна-Уитни.
Уровень достоверности критерия Шапиро-Уилки был принят равным 0,01, а для остальных критериев принимался равным 0,05.
Анализ проводили в программном обеспечении IBM SPSS 22.0
3. Результаты
3.1. Исследуемая выборка
Для участия в исследовании отобраны 250 пациентов в возрасте 6-18 лет(Рис. 1).
Двенадцать (4,8%) из 250 пациентов были исключены из исследования. Причинами этого были несоответствие критериям включения в исследование: возраст, превышающий возрастные критерии (n = 4) и нежелание пациента и (или) его родителей выполнять требования протокола (n = 8). Остальные 238 пациентов были рандомизированы в контрольную группу (n = 120), либо в группу лечения (n = 118). На 2-й день 14 пациентов (11,7%) были выведены из исследования. Причиной этого было наличие критериев вывода из исследования (назначение системной антибиотикотерапии): (n = 10) из контрольной группы и (n = 4) из группы лечения. Так, с июня 2017 по март 2018 224 (94,1%) из 238 рандомизированных пациентов (n = 114 в группе лечения) и (n = 110 в контрольной группе)завершили исследования в полном объеме и былипроанализированы.
В таблице 2 показано распределение пациентов обеих групп по полу: в группе лечения 52 (45,6%) из 114 больных были ребятами, а 62 (54,4%) - девушками; в контрольной группе 54 (49,1%) из 110 пациентов были ребятами, а 56 (50,9%) - девушками.
В общем, среди субъектов было несколько больше девушек, чем юношей (52,6% по сравнению с 47,3%). В таблице 3 показано распределение пациентов обеих групп по возрасту: средний возраст пациентов составил 9,16 лет: 8,67 ± 3,219 в группе лечения и 9,66 ± 3,296 в контрольной группе. В общем, существенные различия между исходными (1 день) демографическими характеристиками пациентов в группе лечения и контрольной группе отсутствуют (р> 0,05).
В таблице 4 приведены сравнительные характеристики группы лечения и контрольной группы по 4-балльной оценкой степени тяжести симптомов, включенных шкале местных проявлений тонзиллита.
У пациентов в группе лечения и контрольной группе (р> 0,05) не было обнаружено значимых различий в проявлениях тонзиллита на исходном уровне (день 1): гиперемия задней стенки глотки, гиперемия, отек и пробки на миндалинах, боль в горле в покое и при глотании, першение в горле, связано с кашлем.
В таблице 5 приведены сравнительные характеристики группы лечения и контрольной групп по 10-балльной оценкой врачом и самооценкой пациентом общего состояния и самооценкой тяжести симптомов тонзиллита пациентом.
Существенных различий в исходной (1-й день) оценке общего состояния врачом и самооценке пациентом, а также самооценке тяжести симптомов тонзиллита пациентом: боль в горле в покое и при глотании, першение в горле, связано с кашлем, не наблюдали между пациентами в группе лечения и контрольной группе (р> 0,05).
3.2. Результаты и оценка
Основным клиническим проявлением, важным для пациента с острым тонзиллитом, является боль в горле. Таблица 6 показывает оценку динамики симптома «боль в горле в покое и при глотании» у пациентов обеих групп.
Во время терапии у больных обеих групп наблюдалась регрессия симптома «боль в горле при глотании»: с 2,25 ± 0,776 баллов до 1,01 ± 0,910 (-55%) на 5-й день и до 0,30 ± 0,544 (- 88%) на 10-й день у пациентов в группе лечения, и с 2,18 ± 0,618 баллов до 1,31 ± 0,994 (-40%) на 5-й день и до 0,54 ± 0,709 (-75%) на 10-й день у пациентов в контрольной группе. Таким образом, дополнительное применение лекарственного средства Имупрет® в стандартной терапии способствует регрессии симптома «боли в горле при глотании» до 55% по сравнению с 40% при стандартной терапии до 5-го дня. Сравнение регрессионных показателей симптома «боли в горле при глотании» между группами показывает достоверные различия на 5-й и 10-й день лечения (р<0,05).
При сравнении динамики симптома «боль в горле в покое» регрессия этого симптома также наблюдался у пациентов обеих групп: от 1,97 ± 0,733 баллов до 0,91 ± 0,877 (-53,8%) на 5-й день и до 0 , 19 ± 0,391 баллов (-90%) на 10-й день в группе лечения. В контрольной группе он снизился с 1,93 ± 0,570 баллов до 1,07 ± 0,877 (-44%) на 5-й день и до 0,38 ± 0,597 (-80,3%) на 10-й день. Сравнение регрессионных показателей симптома «боль в горле в покое» между группамивыявляет значительные различия на 5-й и 10-й дни лечения (р<0,05).
Пациенты ежедневно оценивали свои жалобы в дневнике по десятибалльной визуально-аналоговой шкале. Таблица 7 показывает оценку динамики симптома «боль в горле в покое и при глотании» у пациентов обеих групп.
Согласно самооценки у пациентов обеих групп наблюдалась регрессия симптома «боль в горле при глотании»: от 5,90 ± 2,236 до 4,93 ± 2,371 баллов (-16,4%) на 2-й день и до 1,33 ± 1,751 баллов (- 77,5%) на 10-й день у пациентов в группе лечения. У пациентов контрольной группы он снизился с 5,51 ± 2,021 баллов до 4,90 ± 2,368 (-1,1,1%) на 2-й день и до 2,40 ± 1,765 (-56,4%) на 10- й день.
Подобную динамику самооценки наблюдали за симптомом «боль в горле в покое». У пациентов группы лечения симптом снизился с 4,89 ± 2,179 баллов до 3,97 ± 2,350 (-18,8%) на 2-й день и до 0,88 ± 1,573 (-82,0%) на 10-й день . Он регрессировал с 4,50 ± 1,922 баллов до 3,98 ± 2,055 (-11,6%) на 2-й день и до 1,93 ± 1,834 (-57,1%) на 10-й день у пациентов контрольной группы . Сравнение регрессионных показателей симптома «боль в горле при глотании" по самооценки пациентов между группами показывает значимые различия со 2-го до 10-го дня лечения (р<0,05).
Хорошо известно, что наличие такого симптома, как раздражение горла, связанное с кашлем, является одной из дифференциальных признаков вирусного (небактериальным) тонзиллита. Пациенты обеих групп проводили самооценку тяжести этого симптома во время терапии (табл. 7). Регрессия этого симптома наблюдался у пациентов группы лечения с 3,89 ± 2,175 до 3,32 ± 1,966 баллов (-14,7%) на 2-й день до 1,74 ± 1,800 (-55,3%) на 5-й день и до 0,80 ± 1,600 баллов (-79,4%) на 10-й день. У пациентов контрольной группы он снизился с 4,02 ± 1,7756 баллов до 3,61 ± 1,7767 баллов (-10,2%) на 2-й день, до 2,40 ± 1,872 (-40,3%) на 5-й день и до 1,67 ± 1,710 баллов (-58,5%) на 10-й день.
Сравнение регрессионной динамики симптома «раздражение горла, связанное с кашлем» у пациентов обеих групп показывает значительную разницу на 5-й день лечения (р<0,05). Начиная с 6-го дня не наблюдалось существенных различий в скорости регресса этого симптома (р> 0,05). Таким образом, группа лечения показывает более быстрый регресс раздражение горла, связанного с кашлем.
Острый тонзиллит — это заболевание, всегда связано с ухудшением общего состояния. Мы провели оценку динамики этого показателя по результатам оценки врача и самооценки пациента по 10-балльной шкале (табл. 8).
Как видно из таблицы, оценка общего состояния врачом в группе лечения показала улучшение этого показателя с 6,36 ± 1,902 баллов до 3,09 ± 2,446 (-51,4%) на 5-й день и до 1,04 ± 1,554 баллов ( -83,6) на 10-й день. В контрольной группе улучшение общего состояния наблюдалось с 5,68 ± 1,961 баллов до 3,29 ± 2,526 (-42,1%) баллов на 5-й день и до 1,52 ± 1,724 баллов (-73,2%) на 10 -й день лечения. Сравнение динамических показателей улучшения общего состояния пациента по оценке врача показало значительную разницу между группами на 5-й и 10-й день лечения (р<0,05).
Аналогичные параметры наблюдались при самооценке больного: с 6,30 ± 1,882 баллов на 1-й день до 1,66 ± 1,860 (-73,7%) на 10-й день в группе лечения и с 5,94 ± 1,616 баллов на 1 -й день до 2,72 ± 1,565 (-54,2%) на 10-й день в контрольной группе. Сравнение параметров самооценки показывает значительную разницу (р<0,05) в параметрах между группами, начиная со 2-го дня и до 10-го дня лечения.
Мы провели сравнение между группами по количеству пациентов, имевших ответ на лечение, по сравнению с пациентами, которые не имели ответа (снижение суммарного показателя по шкале основных проявлений тонзиллита до 4 баллов и ниже)(табл.9).
На 10-й день 93 из 114 пациентов группы лечения ответили на терапию, а 21 не ответил (81,6% по сравнению с 18,4%); среди 110 пациентов контрольной группы 72 были имели ответ, а 38 не имели ответа (65,4% по сравнению с 34,6%).
На 10-й день параметры пациентов, имевших ответ, между группами были достоверно различными (р<0,05).
Улучшение местных симптомов и общего состояния привело к снижению уровня применения жаропонижающих средств. Мы провели оценку динамики применения НПВП (табл. 10). Учитывался день последней дозы этого препарата.
Значительное различие наблюдается в частоте необходимости в применении жаропонижающих средств между пациентами в группе лечения и контрольной группе, начиная с 4-го дня лечения (р<0,05).
Мы провели оценку в днях «терапевтической пользы» от применения BNO 1030 у пациентов с острым тонзиллитом. Она базировалась на сравнении параметров динамики общего состояния (выраженная в виде шкалы) (рис. 2).
Как видно из рис. 2, при завершении исследования (10-й день) пациенты контрольной группы оценили свое общее состояние на уровне 2,72 баллов по 10-балльной шкале. Подобная самооценка сообщалась у пациентов группы лечения до конца пятого дня терапии. Таким образом, «терапевтическая польза» в лечении пациентов группы лечения составляет 4,2 дня по сравнению с результатами лечения пациентов контрольной группы.
3.3. Безопасность и переносимость
Оценка результатов оценки переносимости показала, что терапия переносится хорошо или очень хорошо во всех случаях. Никаких нежелательных явлений не было зарегистрировано ни у одного пациента во время лечения.
4. Обсуждение
Пациенты с воспалительными заболеваниями миндалин часто используют фитотерапевтические лекарственные средства. Однако новейшие рекомендации, основанные на доказанной эффективности терапии острого тонзиллита, опубликованные в печати, включают только симптоматическое средство для облегчения симптомов [1,5,6]. Для этой потребности успешно применяются системные (парацетамол или ибупрофен) и местные (бензидамин) нестероидные противовоспалительные препараты. В связи с этим существует давняя потребность в проведении достоверных (с точки зрения соблюдения стандартов GCP) исследований эффективности фитотерапевтических лекарственных средств, в частности, BNO 1030, для лечения острого тонзиллита.
Это исследование продемонстрировало, что применение фитотерапевтического лекарственного средства, содержащего водно-спиртовой экстракт, BNO 1030, в дополнение к стандартной симптоматической терапии, имеет доказанный терапевтический эффект. Пациенты группы BNO 1030 продемонстрировали значительное снижение тяжести симптомов заболевания до 1 балла и ниже, оцениваемых врачом по 4-балльной шкале, на 5-й и 10-й дни лечения. Достоверные различия в динамике самооценкисимптомов тонзиллита у больных были замечены со 2-го дня до 10-го днялечения.
Наши результаты отражают данные, представленные в литературе [18,20]. Результаты этих исследований показали, что BNO 1030 (Тонзилгон®N, Имупрет®) эффективен в лечении острых респираторных вирусных инфекций и рецидивирующего тонзиллита в педиатрических пациентов. Наши результаты также подтверждаются данными, полученными в исследовании по данным наблюдений, проводилось в Германии, которое продемонстрировало эффективность и безопасность лекарственного средства в более 1100 детей с рецидивирующими острыми инфекциями верхних дыхательных путей [19].
Острый тонзиллит - это заболевание, всегда связано с выраженным общим расстройством. Это связано с тем, что небные миндалины являются одними из основных составляющих иммунной системы, а их воспаление связано с выраженными системными эффектами. Исследование показало достоверно большую динамику улучшения общего состояния пациентов в группе лечения согласно оценке врачом и самооценки пациента. Этот клинический эффект подтверждает ранее сообщенные данные об иммунологической эффективности BNO 1030 invitro и invivo [[26], [27], [28]].
Важным и интересным выводом проведенного исследования является то, что вследствие выраженного регресса таких симптомов, как боль в горле и раздражение горла, а также улучшение общего состояния, пациенты в группе BNO 1030 применяли меньше противовоспалительных средств в целом (парацетамол). Многие исследователи высказывают мнение, что боль в горле у больных острый тонзиллит является движущей силой как необоснованного назначения антибиотиков врачами, так и готовности самих пациентов к применению антибактериальной терапии, является одной из основных причин глобальной проблемы резистентности к антибиотикам [2,23,24 ].
Одной из стратегий уменьшения применения антибиотиков у взрослых и детей с неосложненными острыми респираторными инфекциями является отсрочке назначения антибиотиков [25].
Более быстрый регресс болевого синдрома у пациентов, получающих Имупрет®, показанный в нашем исследовании, является важной причиной снижения приверженности пациентов и врачей к применению антибиотиков. В нашем исследовании назначе